Ellie Lobel var klar til å dø. Så ble hun angrepet av bier. Christie Wilcox hører hvordan gift kan være en redningsmann.
'Jeg flyttet til California for å dø.'
Ellie Lobel var 27 år da hun ble bitt av en flått og fikk borreliose. Og hun var ennå ikke 45 da hun bestemte seg for å gi opp kampen for å overleve.
Forårsaket av korketrekker-formede bakterier kaltBorrelia burgdorferi, som kommer inn i kroppen gjennom bitt av en flått, diagnostiseres borreliose hos rundt 300 000 mennesker hvert år i USA. Den dreper nesten ingen av disse menneskene, og kan stort sett kureres - hvis den fanges i tide. Hvis legene tidlig identifiserer årsaken til sykdommen riktig, kan antibiotika utslette bakteriene raskt før de sprer seg gjennom hjertet, leddene og nervesystemet.
Men tilbake våren 1996 visste ikke Ellie å se etter det karakteristiske okseutslettet da hun ble bitt - hun trodde det bare var et merkelig edderkoppbitt. Så kom tre måneder med influensalignende symptomer og fryktelige smerter som beveget seg rundt i kroppen. Ellie var en sprek, aktiv kvinne med tre barn, men kroppen hennes visste ikke hvordan hun skulle håndtere denne nye inntrengeren. Hun var ufør. «Det var alt jeg kunne gjøre for å få hodet opp av puten,» husker Ellie.
A Castor Bean-flått (Ixodes ricinus) Flickr: Michael Wunderli
Den første legen hennes fortalte henne at det bare var et virus, og at det ville gå sin gang. Det samme gjorde den neste. Etter hvert som tiden gikk, dro Ellie til lege etter lege, og ga henne hver sin diagnose. Multippel sklerose. Lupus. Leddgikt. Fibromyalgi. Ingen av dem skjønte at hun var smittetBorreliainntil mer enn et år etter at hun fikk sykdommen – og da var det alt for sent. Lyme-bakterier er eksepsjonelt gode til å tilpasse seg, med noen bevis på at de kan være i stand til å unnvike både immunsystemet og arsenalet av antibiotika som er tilgjengelig for øyeblikket.Borreliaer i stand til å leve over hele kroppen, inkludert hjernen, noe som fører til nevrologiske symptomer. Og selv med antibiotikabehandling blir ikke 10–20 prosent av pasientene bedre med en gang. Det er vitnesbyrd om symptomer som vedvarer – noen ganger til og med dukker opp igjen tiår etter den første infeksjonen – selv om den eksakte årsaken til et slikt Lyme-syndrom etter behandling er et tema for debatt blant Lyme-forskere.
'Jeg fortsatte bare med denne behandlingen og den behandlingen,' sier Ellie. Tilstanden hennes ble stadig verre. Hun beskriver å sitte fast i sengen eller rullestolen, ikke være i stand til å tenke klart, føle at hun har mistet korttidshukommelsen og ikke føle seg 'smart' lenger. Ellie fortsatte å kjempe, med hvert antibiotika, hvert legemiddel, hver holistisk behandling hun kunne finne. «Med noen ting ville jeg bli bedre en liten stund, og så ville jeg bare falle tilbake i dette forferdelige Lyme-marerittet. Og for hvert tilbakefall ble det verre.'
Etter femten år ga hun opp.
'Ingenting fungerte lenger, og ingen hadde noen svar til meg.'
«Ingenting fungerte lenger, og ingen hadde noen svar til meg,» sier hun. «Legene kunne ikke hjelpe meg. Jeg brukte alle disse pengene og gikk blakk, og da jeg fikk mine siste testresultater tilbake og alle tellingene mine bare var forferdelige, visste jeg akkurat der og da at dette var slutten.'
«Jeg hadde overlevd så mange andre allerede,» sier hun, etter å ha mistet venner fra Lyme-støttegrupper, inkludert noen som bare ikke orket lidelsen lenger. «Jeg brydde meg ikke om jeg skulle se min neste bursdag. Det er akkurat nok. Jeg var klar til å kalle det et liv og bli ferdig med det.'
Så hun pakket sammen alt og flyttet til California for å dø. Og det gjorde hun nesten.
Mindre enn en uke etter flyttingen ble Ellie angrepet av en sverm av afrikaniserte bier.
Ellie var i California i tre dager før angrepet hennes. «Jeg ønsket å få litt frisk luft og kjenne solen i ansiktet mitt og høre fuglene synge. Jeg visste at jeg skulle dø i løpet av de neste tre eller fire månedene. Bare det å ligge der i sengen krøllet sammen... Det var litt deprimerende.'
På dette tidspunktet slet Ellie med å stå alene. Hun hadde en omsorgsperson til rådighet for å hjelpe henne med å stokke langs bygdeveiene ved plassen hennes i Wildomar, stedet der hun hadde valgt å dø.
Hun sto bare i nærheten av en ødelagt vegg og et tre da den første bien dukket opp, husker hun, «bare slo meg i hodet». «Plutselig – bom! – bier overalt.'
Plutselig – bom! – bier overalt.
Hennes omsorgsperson løp. Men Ellie kunne ikke løpe – hun kunne ikke engang gå. «De var i håret mitt, i hodet mitt, alt jeg hørte var denne vanvittige summingen i ørene mine. Jeg tenkte: wow, dette er det. Jeg skal bare dø akkurat her.
Ellie, som 1–7 prosent av verdens befolkning, er alvorlig allergisk mot bier. Da hun var to år, satte et stikk henne i anafylaksi, en alvorlig reaksjon av kroppens immunsystem som kan omfatte hevelse, kvalme og innsnevring av luftveiene. Hun døde nesten. Hun sluttet å puste og måtte gjenopplives ved defibrillering. Moren hennes boret en frykt for bier inn i henne for å sikre at hun aldri havnet i den samme forferdelige situasjonen igjen. Så da biene kom ned, var Ellie sikker på at dette var slutten, noen måneder tidligere enn forventet.
Bier – og noen andre arter i ordenen Hymenoptera, som maur og veps – er bevæpnet med et kraftig stikk som mange av oss er altfor klar over. Dette er deres gift, og det er en blanding av mange forbindelser. Det viktigste er kanskje et bittelite 26-aminosyrepeptid kalt melittin, som utgjør mer enn halvparten av giften til honningbier og finnes i en rekke andre bier og veps. Denne lille forbindelsen er ansvarlig for den brennende smerten forbundet med bistikk. Det lurer kroppene våre til å tro at de bokstavelig talt brenner.
Når vi opplever høye temperaturer, frigjør cellene våre inflammatoriske forbindelser som aktiverer en spesiell type kanal, TRPV1, i sensoriske nevroner. Dette får til slutt nevronene til å sende et signal til hjernen om at vi brenner. Melittin åpner subversivt TRPV1-kanaler ved å aktivere andre enzymer som fungerer akkurat som de inflammatoriske forbindelsene.
Maneter og andre skapninger har også TRPV1-aktiverende forbindelser i giftene. Endepunktet er det samme: intens, brennende smerte.
«Jeg kunne kjenne de første fem eller ti eller femten, men etter det... Alt du hører er denne overveldende summingen, og du kjenner dem slå hodet ditt, slå ansiktet ditt, slå i nakken», sier Ellie.
«Jeg ble bare slapp. Jeg la hendene opp og dekket ansiktet mitt fordi jeg ikke ville at de skulle stikke meg i øynene... Det neste jeg vet er at biene er borte.'
Da biene endelig forsvant, prøvde omsorgspersonen å ta henne til sykehuset, men Ellie nektet å gå. «Dette er Guds måte å redde meg ut av min elendighet enda tidligere,» sa hun til ham. 'Jeg skal bare godta dette.'
«Jeg låste meg inne på rommet mitt og ba ham komme og hente liket i morgen.»
Men Ellie døde ikke. Ikke den dagen, og ikke tre-fire måneder senere.
«Jeg kan bare ikke tro at det var tre år siden, og jeg kan bare ikke tro hvor jeg er nå,» forteller hun meg. «Jeg fikk utført alt blodarbeidet mitt. Alt. Vi testet alt. Jeg er så frisk.
Hun tror biene, og giften deres, reddet livet hennes.
Flickr: USGS Bee Inventory and Monitoring Lab
Ideen om at de samme giftgiftene som forårsaker skade også kan brukes til å helbrede er ikke ny. Biegift har blitt brukt som behandling i Øst-Asia siden minst det andre århundre fvt. I tradisjonell kinesisk medisin er skorpiongift anerkjent som en kraftig medisin, brukt til å behandle alt fra eksem til epilepsi. Mithradates VI av Pontus, en formidabel fiende av Roma (og også en beryktet toksinolog), ble sagt å ha blitt reddet fra et potensielt dødelig sår på slagmarken ved å bruke steppe huggormgift for å stoppe blødningen.
'I løpet av millioner av år har disse små kjemiske ingeniørene utviklet et mangfold av molekyler som retter seg mot forskjellige deler av nervesystemet vårt,' sier Ken Winkel, direktør for Australian Venom Research Unit ved University of Melbourne. «Denne ideen om å bruke disse potente nervegiftene for å avbryte en nervesykdom har vært der lenge. Men vi har ikke kjent nok til å gjøre det trygt og effektivt.'
Til tross for historiens rikdom, har den praktiske anvendelsen av gift i moderne terapi vært minimal. Det vil si inntil de siste ti årene eller så, ifølge Glenn King ved University of Queensland i Brisbane, Australia. I 1997, da Ellie spratt rundt fra lege til lege, pirret King komponentene i giften fra det australske traktnettet, en dødelig edderkopp. Han er nå i forkant av oppdagelsen av giftstoffer.
Jo mer vi lærer om giftene som forårsaker så forferdelig skade, jo mer skjønner vi, medisinsk sett, hvor nyttige de kan være.
King's gruppe var den første til å sette trakt-web gift gjennom en separasjonsmetode kalt høyytelses væskekromatografi (HPLC), som kan skille ut forskjellige komponenter i en blanding basert på egenskaper som størrelse eller ladning. «Jeg ble rett og slett imponert,» sier han. «Dette er en absolutt farmakologisk gullgruve som ingen egentlig har sett på. Helt klart hundrevis og hundrevis av forskjellige peptider.'
I løpet av det 20. århundre har foreslåtte giftbehandlinger for en rekke sykdommer dukket opp i vitenskapelig og medisinsk litteratur. Gifter har vist seg å bekjempe kreft, drepe bakterier og til og med tjene som kraftige smertestillende midler – selv om mange bare har gått så langt som dyreforsøk. I skrivende stund hadde bare seks blitt godkjent av US Food and Drug Administration for medisinsk bruk (en annen – Baltrodibin, tilpasset fra giften til Lancehead-slangen – er ikke godkjent av FDA, men er tilgjengelig utenfor USA for behandling av blødning under operasjoner).
Jo mer vi lærer om giftene som forårsaker så forferdelig skade, jo mer skjønner vi, medisinsk sett, hvor nyttige de kan være. Som melittin i biegift.
Melittin forårsaker ikke bare smerte. I riktige doser slår den hull i cellenes beskyttende membraner, og får cellene til å eksplodere. Ved lave doser assosieres melittin med membranene, og aktiverer lipidskjærende enzymer som etterligner betennelsen forårsaket av varme. Men ved høyere konsentrasjoner, og under de rette forholdene, grupperer melittinmolekyler seg til ringer som skaper store porer i membraner, noe som svekker en celles beskyttende barriere og får hele cellen til å svelle og sprette som en ballong.
På grunn av dette er melittin et potent antimikrobielt middel, som enkelt bekjemper en rekke bakterier og sopp. Og forskere håper å utnytte denne handlingen for å bekjempe sykdommer som HIV, kreft, leddgikt og multippel sklerose.
For eksempel har forskere ved Washington University School of Medicine i St Louis, Missouri, funnet ut at melittin kan rive opp HIVs beskyttende cellemembran uten å skade menneskelige celler. Denne konvoluttbrytende metoden stopper også viruset fra å ha en sjanse til å utvikle resistens. 'Vi angriper en iboende fysisk egenskap ved HIV,' sa Joshua L Hood, hovedforfatteren av studien, i en pressemelding. «Teoretisk sett er det ingen måte for viruset å tilpasse seg det. Viruset må ha en beskyttende pels. Opprinnelig sett for seg som en profylaktisk vaginal gel, er håpet at melittinbelastede nanopartikler en dag kan injiseres i blodet og fjerne infeksjonen.
Ellie er den første som innrømmer at historien hennes høres litt høy ut. 'Hvis noen skulle ha kommet til meg og sagt: 'Hei, jeg skal stikke deg med noen bier, så blir du bedre', ville jeg ha sagt: 'Absolutt ikke! Du er gal i hodet!'' Men hun er ikke i tvil nå.
I tre dager hadde hun vondt. Da var hun ikke det.
Etter angrepet så Ellie på klokken og ventet på at anafylaksi skulle sette inn, men det gjorde den ikke. I stedet, tre timer senere, var kroppen hennes full av smerter. Ellie, utdannet forsker før Lyme tok sitt toll, tror at disse ikke var en del av en allergisk reaksjon, men indikerte i stedet en Jarisch-Herxheimer-reaksjon – kroppen hennes ble oversvømmet med giftstoffer fra døende bakterier. Det samme kan skje når en person blir kurert fra et alvorlig tilfelle av syfilis. En teori er at visse bakteriearter går ned svingende, og frigjør ekle forbindelser som forårsaker feber, utslett og andre symptomer.
I tre dager hadde hun vondt. Da var hun ikke det.
«Jeg hadde levd i dette... jeg kaller det en brun-out fordi det er som om du går rundt i halvkoma hele tiden med betennelsen i hjernen din fra Lyme. Hjernen min kom akkurat ut av tåken. Jeg tenkte: Jeg kan faktisk tenke klart for første gang på mange år.'
Med et nå klart hode begynte Ellie å lure på hva som hadde skjedd. Så hun gjorde det alle andre ville gjort: Google det. Skuffende nok viste søkene hennes svært lite. Men hun fant en liten studie fra 1997 av forskere ved Rocky Mountain Laboratories i Montana, som hadde funnet ut at melittin drepteBorrelia. Ved å eksponere cellekulturer for renset melittin rapporterte de at forbindelsen hemmet fullstendigBorreliavekst. Da de så nærmere etter, så de at kort tid etter at melittin ble tilsatt, ble bakteriene effektivt lammet, ute av stand til å bevege seg da de ytre membranene deres var under angrep. Like etter begynte disse membranene å falle fra hverandre og drepte bakteriene.
Overbevist av sin erfaring og den begrensede forskningen hun fant, bestemte Ellie seg for å prøve apiterapi, den terapeutiske bruken av materialer som stammer fra bier.
Biene hennes bor i en 'bileilighet' i leiligheten hennes. Hun oppdrar dem ikke selv; i stedet postordrer hun og mottar en pakke en gang i uken. For å utføre apiterapien bruker hun en pinsett for å ta tak i en bie og trykke den forsiktig der hun vil bli stukket. 'Noen ganger må jeg banke dem litt på tushen,' sier hun, 'men de er vanligvis ganske villige til å stikke deg.'
Hun startet på en diett med ti stikk om dagen, tre dager i uken: mandag, onsdag, fredag. Tre år og flere tusen stikk senere ser det ut til at Ellie har kommet seg mirakuløst. Sakte har hun redusert antall stikk og frekvensen - bare tre stikk i løpet av de siste åtte månedene, forteller hun meg (og en av de hun prøvde som svar på hevelse fra et brukket bein, i stedet for Lyme-relaterte symptomer). Hun holder biene rundt i tilfelle, men det siste året før jeg snakket med henne, hadde hun stort sett klart seg fint uten dem.
Det faktum at giftstoffer er blandinger av spesifikt målrettede giftstoffer i stedet for enkeltgiftstoffer, er nettopp det som gjør dem til så rike kilder til potensielle medikamenter.
Moderne vitenskap har sakte begynt å ta fra hverandre gifter bit for bit for å forstå hvordan de gjør de tingene de gjør, både forferdelige og enorme. Vi vet nå at de fleste giftene er komplekse cocktailer av forbindelser, med dusinvis til hundrevis av forskjellige proteiner, peptider og andre molekyler som finnes i hver og en. Cocktailene varierer mellom arter og kan til og med variere innenfor dem, etter alder, plassering eller kosthold. Hver forbindelse har en annen oppgave som lar giften jobbe med maksimal effektivitet – mange deler beveger seg sammen for å immobilisere, fremkalle smerte eller gjøre hva dyret trenger giften til.
Det faktum at giftstoffer er blandinger av spesifikt målrettede giftstoffer i stedet for enkeltgiftstoffer, er akkurat det som gjør dem til så rike kilder til potensielle stoffer - det er alt et stoff er, egentlig, en forbindelse som har en ønsket effekt på kroppen vår. Jo mer spesifikk stoffets virkning, jo bedre, da det betyr færre bivirkninger.
'Det var på 2000-tallet at folk begynte å si at [gift] faktisk er veldig komplekse molekylære biblioteker, og vi burde begynne å screene dem mot spesifikke terapeutiske mål som en kilde til medikamenter,' sier King.
Av de syv giftavledede legemidlene på det internasjonale markedet, var den mest vellykkede, captopril, avledet fra et peptid funnet i giften til den brasilianske hoggormen (Bothrops pit huggorm). Denne giften har vært kjent i århundrer for sin kraftige blodfortynnende evne - en stamme sies å ha belagt pilspissene sine i den for å påføre maksimal skade - og stoffet har tjent morselskapet mer enn en milliard dollar og blitt en vanlig behandling for hypertensjon.
Bryan Fry, en kollega av Glenn Kings ved University of Queensland og en av verdens mest produktive giftforskere, sier at captopril-familien og dens derivater fortsatt har et marked verdt milliarder av dollar i året. Ikke verst for noe utviklet på 1970-tallet. 'Det har ikke bare vært en av de tjue beste medisinene gjennom tidene,' sier han, 'det har vært en av de mest vedvarende utenom kanskje aspirin.'
Og det er ikke bare kaptopril. Fry peker på exenatid, et molekyl som finnes i giften til en øgle, gila-monsteret og det nyeste giftavledede legemiddelet på det amerikanske markedet. Kjent under merkenavnet Byetta, har dette potensialet til å behandle type 2 diabetes, stimulere kroppen til å frigjøre insulin og bremse overproduksjonen av sukker, og hjelpe til med å reversere de hormonelle endringene forårsaket av sykdommen.
Sjeldne tilfeller som Ellies er en påminnelse om giftens kraftige potensial. Men å gjøre folkekunnskap om til legemidler kan være en lang og krevende prosess. «Det kan ta så lang tid som ti år fra du finner det og tar patent på det,» sier King. 'Og for hver du kommer gjennom, mislykkes ti.'
Siden 1997-studien hadde ingen sett nærmere på biegift som en potensiell kur mot borreliose, før Ellie.
Ellie driver nå en virksomhet som selger bi-avledede skjønnhetsprodukter kalt BeeVinity, inspirert etter, sier hun, og la merke til hvor bra huden hennes så ut da hun gjennomgikk apiterapi. 'Jeg tenkte: 'Vel, folk kommer ikke til å ønske å bli stukket av bier bare for å se bra ut.''
Ellie har inngått samarbeid med en bifarm som bruker en spesiell elektrifisert glassplate for å trekke ut gift. Når biene går over platen på vei til og fra bikuben, stimulerer ufarlige strømmer biene til å frigjøre gift fra underlivet, og etterlater små dråper på glasset, som senere samles opp. Ellie sier at det kreves 10 000 bier som krysser den platen for å få 1 gram gift (andre kilder, som FNs mat- og landbruksorganisasjon, oppgir 1 million stikk per gram gift), men 'de biene blir ikke skadet'.
For henne er det mer enn bare en måte å tjene til livets opphold på: det er 'en fantastisk velsignelse'. Inntektene fra kremene hennes og andre produkter støtter initiativer til bevaring av bier, samt forskning om borreliose. I tillegg sender hun noe av giften hun kjøper – som på grunn av kostnadene ved den skadefrie utvinningsmetoden hun bruker, hun sier er «dyrere enn gull» – til Eva Sapi, førsteamanuensis i biologi og miljøvitenskap ved University of New Haven, som studerer borreliose.
Å gjøre folkekunnskap om til legemidler kan være en lang og krevende prosess.
Sapis forskning på giftens effekter på borreliose-bakterier pågår og foreløpig upublisert, selv om hun fortalte meg at resultatene fra det foreløpige arbeidet gjort av en av studentene hennes ser 'veldig lovende ut'.Borreliabakterier kan skifte mellom ulike former i kroppen, noe som er noe av det som gjør dem så vanskelige å drepe. Sapi har funnet ut at andre antibiotika faktisk ikke dreper bakteriene, men bare skyver dem til en annen form som er mer sovende. Så snart du slutter med antibiotikaBorreliasprette tilbake. Laboratoriet hennes tester forskjellige biegift på alle former for bakteriene, og så langt virker melittingiften effektiv.
Neste trinn er å teste om melittin alene er ansvarlig, eller om det er andre viktige giftkomponenter. «Vi ønsker også å se, ved hjelp av høyoppløselige bilder, hva som skjer når biegift trefferBorrelia,' Kua fortalte meg.
Hun understreker at mye mer data er nødvendig før noen klinisk bruk kan vurderes. 'Før jeg hopper inn i menneskestudiene, vil jeg gjerne se noen dyrestudier,' sier hun. 'Det er fortsatt en gift.' Og de vet fortsatt ikke helt hvorfor giften virker for Ellie, ikke minst fordi den eksakte årsaken til symptomene på borreliose etter behandling fortsatt er ukjent. «Er det effektivt for henne fordi det dreperBorrelia, eller er det effektivt fordi det stimulerer immunsystemet?' spør Sapi. Det er fortsatt et mysterium.
Flickr: Andres Rueda
Det er en lang vei å gå for biegift og melittin. Og det krever mye arbeid – og penger – for å gjøre en oppdagelse til en trygg, fungerende medisin. Men laboratorier som King's begynner å utnytte det farmasøytiske potensialet som ligger i hele mangfoldet av giftige arter. Og King, for det første, tror at forskere går inn i en ny æra for oppdagelse av medisiner.
Tidligere har gifter blitt undersøkt på grunn av deres kjente effekter på mennesker. Slike undersøkelser krevde både kunnskap om giftens kliniske effekter og store giftvolumer, så til nå har bare store arter, som slanger, med gift som lett kan trekkes ut, blitt studert i noen dybde. Men det er i endring. Teknologiske fremskritt gir mulighet for mer effektiv giftutvinning samt nye måter å studere mindre mengder gift på. De foreløpige testene for legemidler kan nå starte med ikke annet enn en genetisk sekvens. 'Vi kan nå genomisk se på giftstoffene i disse dyrene uten å faktisk måtte rense giften,' sier King, 'og det forandrer alt.' Ken Winkel tror giftige dyr vil være utmerkede medisinressurser for ødeleggende nevrologiske sykdommer, ettersom så mange av giftene deres retter seg mot nervesystemet vårt. 'Vi har virkelig ikke gode stoffer i dette området,' sier han, 'og vi har disse små fabrikkene som har en mengde forbindelser ...'
Ingen vet nøyaktig hvor mange giftige arter det er på denne planeten. Det er giftige maneter, giftsnegler, giftige insekter, til og med giftige primater. Med det kommer imidlertid et kappløp mot tiden av vår egen produksjon. Arter dør ut hvert år, og opptil en tredjedel kan dø ut av klimaendringer alene.
«Når folk spør meg hva som er den beste måten å overbevise folk om å bevare naturen, er det svakeste argumentet ditt å snakke om hvor vakkert og fantastisk det er,» sier Bryan Fry. I stedet, sier han, må vi understreke det uutnyttede potensialet som disse artene representerer. «Det er en ressurs, det er penger. Så bevaring gjennom kommersialisering er egentlig den eneste fornuftige tilnærmingen.'
Ellie kunne ikke vært mer enig. 'Vi må gjøre mye mer forskning på disse giftene,' sier hun ettertrykkelig, 'og virkelig ta en titt på hva som er i naturen som kommer til å hjelpe oss.'
Dette historie dukket først opp på Mosaic og er publisert på nytt her under en Creative Commons-lisens.
Dr. Christie Wilcox er frilans vitenskapsskribent og postdoktor ved University of Hawaii i Mānoa. Hun skriver for tiden den prisbelønte bloggen Science Sushi for Discover magazine. Hun vet aldri hvordan hun skal beskrive 'beatet', som inkluderer genetikk, marin vitenskap, gift og omtrent alt biologirelatert som får henne til å gispe av forundring. I 2016 vil hennes første bok, et populærvitenskapelig, sakprosaverk om gift, utgis av FSG/Scientific American. På sin 'frie' tid er hun den (kanskje altfor) stolte forelderen til flere fisker, inkludert en komisk søt piggsvin og noen få genmodifiserte glofish.